En el año 1940 se crea el actual Museo Regional como Museo Araucano de Temuco. Inicialmente ocupó el segundo piso del Instituto San José -actual Colegio La Salle- (hasta 1952); luego se trasladó a otro edificio funcionando hasta 1968; del 1969 y 1970, se mudó a la casa construida para la familia de Carlos Thiers (1924), su actual ubicación. Hacia el 2002 se inició un proceso de renovación y remodelación de sus instalaciones reabriendo sus puertas para el año 2009. El Museo Regional cuenta con un depósito de colecciones de escala menor que opera como el depósito regional.